Сюжет анимационного сериала сосредоточен на жизни семьи Смитов. Главный герой, Стэн, работает агентом ЦРУ и является убежденным республиканцем. Он отличается физической силой, но часто проявляет недалекость в умственных способностях. Стэн всегда выглядит безупречно в своем строгом костюме и с мужественным подбородком.
Его супруга Франсин — типичная домохозяйка, обладающая умеренной мудростью и наивностью. Интригующим фактом является то, что она не знает своих биологических родителей. Их сын, Стив, сталкивается с трудностями в общении с девушками, порой вынужден прибегать к помощи отца, чтобы привлечь внимание противоположного пола. Дочь Хэйли — активная сторонница либеральных идей, обладающая чертами «хиппи», хотя и не идентифицирует себя с этим движением. Она активно защищает природу и иногда экспериментирует с легкими наркотиками.
Особое место в доме занимает говорящая золотая рыбка по имени Клаусс, чей мозг принадлежит немецкому лыжнику, которого ЦРУ использовало для предотвращения победы Германии на Олимпийских играх. Клаусс передвигается по дому в маленькой баночке, ловко перебирая плавниками.
Неотъемлемой частью семьи является инопланетянин Роджер, который когда-то спас Стэна в «Зоне 51». Этот толстый и хитрый персонаж обожает носить парики и выпивать, добавляя в жизнь Смитов множество комичных и неожиданных моментов.
