Сюжет сериала разворачивается с визита доктора Ватсона в знаменитую квартиру на Бэйкер-Стрит. Ватсон глубоко обеспокоен состоянием своего лучшего друга, Шерлока Холмса, и спешит на его помощь. Миссис Хадсон с тревогой сообщает, что Холмс уже третий день не покидает постель, и её беспокойство о здоровье детектива растет. Ватсон не может не заметить его удручающий вид и странное поведение. Существует мнение, что Шерлок подхватил недуг во время расследования одного из дел на Востоке. Чтобы выяснить истинные причины болезни, Ватсону необходимо найти Кэлвертона Смита, который располагает информацией о том, как помочь Холмсу справиться с его недугом.